酵母白色念珠菌在大多數(shù)健康人群中作為消化道中的無(wú)害定殖者發(fā)生。然而，它也可能導(dǎo)致危及生命的感染，特別是在免疫功能低下的患者中。

這些感染通常用藥物氟康唑治療，氟康唑抑制念珠菌中麥角甾醇的合成。麥角甾醇在真菌中具有與人類(lèi)膽固醇相似的重要功能。

然而，白色念珠菌可以對(duì)這種藥物產(chǎn)生抗藥性?？茖W(xué)家近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了氟康唑耐藥的主要機(jī)制。來(lái)自德國(guó)巴伐利亞州Julius-Maximilians-UniversitätWürzburg(JMU)分子感染生物學(xué)研究所的JoachimMorschhäuser教授小組提供了重要發(fā)現(xiàn)。

真菌成功地通過(guò)多種機(jī)制變得具有抗性。例如，它使用泵將藥物輸出細(xì)胞。“高度抗性的白色念珠菌，其中氟康唑治療失敗，通常使用這些機(jī)制中的幾種，”Morschhäuser說(shuō)。

阻力機(jī)制的新組合

通常，白色念珠菌通過(guò)細(xì)胞分裂無(wú)性繁殖。Morschhäuser的研究小組現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，在氟康唑存在的情況下，抗性真菌細(xì)胞可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)橛行陨?。在這種情況下，細(xì)胞融合并結(jié)合其遺傳物質(zhì)。在后代細(xì)胞中，新組合了不同的抗性機(jī)制，因此真菌群對(duì)氟康唑的敏感性更低。

“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)保留了有利抗性特征的細(xì)胞被選擇并在使用氟康唑治療時(shí)成為人群中的主導(dǎo)，”第一作者克里斯蒂娜波普說(shuō)。氟康唑不僅選擇抗性突變，而且還可以導(dǎo)致基因組的變化，使正常的無(wú)性真菌“交配能力”，從而使細(xì)胞能夠組合單獨(dú)獲得的抗性機(jī)制并產(chǎn)生高度抗性的后代。

關(guān)于耐藥性的分子機(jī)制的知識(shí)可用于開(kāi)發(fā)更好的和新的藥物并幫助克服耐藥性。

Morschhäuser假設(shè)這里描述的抗性機(jī)制只是白色念珠菌如何在其宿主中發(fā)生變化的一個(gè)例子。接下來(lái)，他的團(tuán)隊(duì)想要研究其他形式的適應(yīng)是否也能以類(lèi)似的方式促成在不同宿主生態(tài)位中成功建立真菌。